胃肠道肿瘤诊断与IHC标志物

2024年10月30日
Gastrointestinal Tumor Diagnosis & IHC Markers Guide
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1. HER2

9%至27%的胃腺癌和胃食管交界处腺癌存在HER2扩增和/或过表达。它在肠型肿瘤中的发生率高于弥漫型肿瘤,在高分化至中分化肿瘤中的发生率高于低分化肿瘤。通过对活检或切除标本进行免疫组化检测,检测胃腺癌和胃食管交界处腺癌中的HER2已成为病理学家的常规操作。

目前的指南建议使用曲妥珠单抗治疗 HER2 评分为 3+ 或 2+ 且原位杂交 (ISH) 证实 HER2 扩增的肿瘤。不建议将曲妥珠单抗用于 0 或 1+ 的肿瘤。因此,应使用免疫组化方法对 2+ 的肿瘤进行荧光原位杂交 (FISH) 或其他原位杂交 (ISH) 检测,尽管部分机构可对所有病例常规进行免疫组化和 FISH 检测。进行原位杂交 (ISH) 时,评估 HER2 免疫反应区域的信号非常重要。

2. 麻疹、腮腺炎和风疹块

错配修复(MMR)是一种将含有错配碱基的DNA分子中的核苷酸序列恢复正常的修复方式。MMR系统在参与DNA修复时会涉及多种错配修复蛋白,其中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2是MMR中的主要蛋白。

免疫组化(IHC法)是相关指南推荐的MMR检测方法。

肿瘤样本中所有四种 MMR 蛋白均呈阳性表达,则视为完全错配修复 (pMMR);任何一种 MMR 蛋白的缺失则视为错配修复缺陷 (dMMR)。IHC 检测结果可提示后续 MMR 基因突变的检测情况。

MMR检测对于结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的预测、预后和治疗,以及林奇综合征的诊断具有重要意义。

3. CK7 和 CK20

CK7和CK20属于细胞角蛋白(CK)家族,主要用于上皮组织和上皮来源肿瘤的诊断和鉴别诊断。CK7被认为是腺癌和转移性上皮细胞癌的特异性标志物,可用于肾细胞癌、烟熏细胞癌和嗜酸性细胞癌的鉴别诊断。CK20的表达在原发癌灶和淋巴结转移之间具有一致性,这对于判断小细胞肿瘤的起源具有重要意义。CK20、CK7和绒毛蛋白(Villin)的组合已被用作癌症原发部位的指标。CK20和CK7可作为癌症原发部位的标志物。CK20也可作为癌症原发部位的指标。

CK7 和 CK20 的差异表达模式常用于检查原发灶不明的腺癌。在结直肠癌中,CK20 阳性通常呈弥漫性,而 CK7 免疫反应性(即使存在)通常呈局灶性或斑片状。结直肠癌中的 CK7 表达也可能低于正常表达 CK7 的非结直肠腺癌。大多数胃食管腺癌和胰胆管腺癌为 CK7+/CK20-,但少数病例为 CK7+/CK20+,甚至为 CK7-/CK20+。肛门腺癌在组织学上可能与直肠腺癌混淆,后者通常也为 CK7+/CK20-。肿瘤也为 CDX2 阴性,并且可能不表达 p63 和 CK5/6 蛋白。

4. 德斯敏

结蛋白是一种分子量为53 kDa的中间丝蛋白,主要存在于心脏、平滑肌和横纹肌细胞中。上述细胞来源的良性和恶性肿瘤均对结蛋白呈阳性反应。该蛋白主要用于子宫、皮肤和胃肠道平滑肌肿瘤、横纹肌肉瘤和肌上皮肿瘤的诊断和鉴别诊断。

胃肠道平滑肌肉瘤的报道显示,33% 至 100% 的病例中结蛋白呈阳性;与 SMA 类似,阳性程度与肿瘤分级相关,分级较高的平滑肌肉瘤阳性率较低。此外,关于平滑肌肉瘤免疫表型的研究很少,这解释了结蛋白表达的巨大差异。同样值得注意的是,一些被认为是结蛋白阳性的病例仅 5% 至 10% 的肿瘤细胞出现局灶性染色;这对于针吸活检或小样本来说可能存在问题,因为它们可能无法代表整个病变。

尽管结蛋白是肌源性分化的敏感标志物,但它也可能在具有肌成纤维细胞分化的肿瘤(例如纤维瘤性病变)中呈阳性表达。据报道,高达 5% 的纤维瘤样纤维性肿瘤呈结蛋白阳性。此外,约 5% 至 10% 的胃肠道间质瘤 (GIST) 中结蛋白呈阳性。然而,上皮样细胞肿瘤 (10%) 的阳性率高于梭形细胞肿瘤 (2.5%)。值得注意的是,其他平滑肌分化标志物,例如 h-钙调蛋白 (h-caldesmon),在 GIST 中通常呈阳性。

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